在很多的藥品出產中，為了確保藥品的質量一般都需求進行滅菌，如大輸液、水針劑、口服液等，甚**在固體制劑原猜中的中藥材都需求通過滅菌來確保其藥品質量，可見滅菌是藥品出產中非常重要的一個環節。而滅菌辦法能夠分為物理滅菌法和化學滅菌法、無菌操作法，如表1所示。
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依據滅菌目標的不相同應挑選恰當的滅菌辦法，而在制藥工業中遍及選用物理滅菌法，其間**常運用的滅菌辦法是干熱滅菌法和濕熱滅菌法。這次，注重要點是用于液體制劑滅菌的水浴式滅菌柜（下簡稱為滅菌柜），它是一種選用濕熱滅菌法的典型制藥滅菌設備，在液體制劑出產公司中被廣泛運用，現就其作業原理與驗證加以扼要討論。
1、滅菌柜的構造與作業原理
1.1 滅菌柜構造
滅菌柜的構造shou要為腔體（柜內受壓）、布水器（噴琳循環水）、進出料門（壓縮空氣密封與電機傳動）、熱交換器（工業蒸汽與RO水作熱源）、循環水泵（柜內的RO水的循環）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包含壓力連鎖設備、溫度連鎖設備（只要柜內沒有相對壓力和溫度到達請求時才干開門）、柜內安全閥（當柜內壓過大時排空泄壓）、手動排水（排氣）閥門（反常情況下排放柜內的水和空氣）等。
1.2 滅菌柜作業原理
滅菌柜的根本管路如圖1所示，其作業進程為：
（1）灌水期間：即將滅菌的藥品按必定的擺放辦法放置于滅菌柜內，關好密封門，然后往柜內寫入RO水。
（2）迅速升溫期間：當RO水抵達必定的高度時，封閉RO水的閥門，啟動循環水泵，一起敞開大、小蒸汽閥門，通過熱交換器加熱柜內循環的RO水。
（3）滅菌期間：當循環水的溫度抵達技術設定溫度(如100℃)后，通過距離敞開小蒸汽閥門來操控柜體內維持在滅菌溫度。逗留在此期間的時刻即為一般技術請求所說的滅菌時刻。
（4）在完結滅菌期間后，封閉一切蒸汽閥門，敞開相應閥門給柜體內泄壓。
（5）敞開相應閥門對柜內半成品進行兩次清潔。
（6）直**柜內相對壓為零，循環水排放結束，藥品溫度低于30℃后方可敞開柜門。
總結滅菌柜的全部作業進程，可將其分為：
（1）灌水期間；
（2）升溫期間；
（3）滅菌期間；
（4）降溫泄壓期間；
（5）清潔期間。
全部滅菌進程要確保柜內壓力契合出產技術請求。

1.3 滅菌柜操控關鍵
本滅菌柜操控體系是選用PLC+PC的辦法。柜內散布兩個溫度探頭，用以查看柜內的實時溫度；柜外的上下各散布一個溫度探頭，均為程序操控溫度探頭。各溫度查看、柜內壓查看以及液位查看等的信號狀況通過信號運送電纜運送到PLC，PLC依據各輸入端的信號判別如今所在的期間，按程序分別對各技術管道閥門和各履行機構宣布履行指令進行操控。本設備也可進行全程手動操控，并附有很多安全保護的互鎖程序，以免不妥操作導致事故。
在平時的出產傍邊，還應定時對布水板進行清潔、養護和對框門及密封條進行潤滑，查看換熱器是不是有漏水等景象，校驗溫度探頭和安全閥，查看各閥門是不是活絡，電機作業是不是正常等。以確保設備能夠正常運轉和安全出產。
2、滅菌柜的驗證 2.1 評估規范和驗證內容
在1992年版世界衛生組織的《規范》第17章，說到對液體制劑的驗證請求：
（1）17.32條：一切設備如滅菌柜、空氣過濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機）均應按計劃進行驗證、保護和監控。
（2）17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達規則滅菌請求都應通過驗證。應定時進行再驗證，每逢設備有重大改變時，也須進行再驗證。
而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
（1）3102條：滅菌柜的才能是不是與出產相適應，是不是具有主動監測及記錄設備。 （2）5703條：關鍵設備及無菌藥品的驗證內容是不是包含滅菌設備、藥液濾過及灌裝（分裝）體系。由上可見，滅菌工序對于注射劑出產的重要作用以及藥政部門對滅菌柜驗證的注重。而對于滅菌柜的驗證，美G FDA和歐盟藥品衛生組織對于不相同的滅菌柜有具體的指引和請求，中G在這方面只要2002年版的《藥品驗證攻略》液體制劑章節中給出對于滅菌柜驗證的比如，一起2005版的《藥典》中對于滅菌法有些也給出更具體的請求。如今大多是參照它來擬定評估規范的，現參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗證簡略歸納為以下幾個方面： （1）預承認，對滅菌柜的根本功用是不是到達公司的請求進行承認。
（2）裝置承認，包含文件承認、圖紙查看、shou要機械部件查看、安全體系查看、共用管道銜接查看、儀器儀表查看和校對、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用實現查看、備件備品的查看等。
（3）運轉承認，包含功用測驗和根本功能參數的承認，以及對上述裝置承認內容的運轉時動態承認，一起依據實際情況修訂操作規程和對操作人員進行實操訓練。
（4）功能承認，包含驗證儀器的校驗、空載熱散布、滿載熱散布及滿載熱穿透的實驗。其間，**shou要的衡量規范是滅菌期間冷點和平均溫度之差小于0.5℃和**終F0值>8。#p#分頁標題#e#
2.2 滅菌柜驗證操作進程 對于預承認和裝置與運轉承認的內容在此省掉，由于這和別的制藥設備驗證的根本準則是相同的。另需留意的是對于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認，由于滅菌柜是壓力容器，安全防護的辦法和設置是必不可少的，這些辦法既有機械方面的也應有電器和操控體系方面的，而滅菌效果怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，因而要掌握要點。在完結了以上的三種承認今后，就進入功能承認。
（1）驗證用的儀器，shou要由三有些構成：高精度的測溫探頭、用微機制成的測溫文傳送集成體系以及便攜帶式計算機。
（2）運用前應shou要對上述驗證用儀器進行校對。
（3）校對完即可依照布點圖進行布點。
1）空載熱散布是指柜內不放任何半成品，只放空的滅菌架進入腔體；
2）滿載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測溫，看瓶外的溫度改變；
3）滿載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿載熱散布相同，僅僅溫度查看探頭的方位不相同，滿載熱穿透是把探頭放置于盛滿藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶內溫度。
以上每個期間都需求進行**少接連運轉三次。在此需求留意的是不相同的規格都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進行滅菌，不然便失掉驗證的意義。